Skip to content

ALS-008176 dla infekcji wirusem oddechowym

1 tydzień ago

713 words

DeVincenzo i współpracownicy (wydanie 19 listopada) opisali aktywność przeciwwirusową ALS-008176 u zdrowych osób dorosłych zakażonych wirusem RSV. Ich badania wykazały szybszy klirens wirusa i mniej ciężkie objawy w grupach, które otrzymały ALS-008176 niż w grupie placebo, a wyniki te zostały dodatkowo wzmocnione przez dodanie dawki nasycającej.
Autorzy przyznają, że ich badania były ograniczone przez wcześniejszą pamięć immunologiczną uczestników, która mogła przyczynić się do usunięcia zakażenia RSV. Należy zauważyć, że w populacji zakażonej intencją (ITT) miana przeciwciał przeciw RSV przed inokulacją, mierzone w teście mikroneutralizacji, nie były równe wśród grup i były najniższe w grupie placebo (mediana, 810). Mu) (Tabela S2 w Dodatku uzupełniającym, dostępna wraz z pełnym tekstem artykułu). Aby jeszcze bardziej wzmocnić swoje wnioski dotyczące przeciwwirusowego działania ALS-008176, autorzy powinni rozważyć włączenie podstawowej istniejącej pamięci immunologicznej oprócz wyjściowego obciążenia wirusem jako potencjalnej kowariancji w ich modelu.
Reuben Arasaratnam, MD, MPH
Baylor College of Medicine, Houston, TX

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
Odniesienie1. DeVincenzo JP, McClure MW, Symons JA, i in. Aktywność doustnego ALS-008176 w badaniu prowokacji oddechowej syncytial virus. N Engl J Med 2015; 373: 2048-2058
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
Odpowiedź
Tabela 1. Tabela 1. Miana przeciwciał przed inokulacją zakażonej populacji ITT, mierzone za pomocą testu mikroneutralizacji. Autorzy odpowiadają: Arasaratnam zauważa, że miana przeciwciał RSV przed inokulacją były nieco niższe u uczestników losowo przydzielonych do grupy placebo niż u uczestników, którzy zostali poddani inokulacji. przypisany do ALS-008176 (tabela i tabela S2 w dodatkowym dodatku do artykułu). Różnice te nie były istotne (tab. 1), a wielkość tych różnic w mianach przeciwciał była niewielka. Geometryczne średnie miano przeciwciał w połączonych grupach ALS-008176 było 1,30 razy wyższe niż średnie geometryczne miana w grupie placebo (tabela 1). W przeciwieństwie do tego, różnice w mianach przeciwciał, które nadają funkcjonalny wpływ ochronny RSV (różnice ?4,0) są z reguły kilkakrotnie wyższe niż różnice między grupami w mianach przeciwciał RSV w naszym badaniu. To, czy tak niewielkie różnice w mianach przeciwciał RSV mogły istotnie zmienić obserwowany efekt antywirusowy, uzasadnia dyskusję.
Jak niedawno stwierdziliśmy, stosując ten sam model prowokacji RSV Memphis-37, wcześniej istniejące miana przeciwciał neutralizujących RSV w surowicy, chociaż chroniące przed infekcją ludzką, nie wpływają na dynamikę wirusa po wystąpieniu zakażenia.2 Ponadto, przeciwciała RSV zmierzone w naszym badaniu były przeciwciałami surowicy. Obciążenia wirusowe pochodziły z górnych dróg oddechowych, miejsca słabo dostępnego przez niesekretne przeciwciała wykryte w surowicy. Stężenia przeciwciał neutralizujących RSV w surowicy nie korelują dobrze ze stężeniami przeciwciał specyficznych wobec ludzkiego śluzówkowego wirusa RSV
Biorąc pod uwagę te niewielkie różnice w mianach przeciwciał i brak biologicznej wiarygodności tych różnic przeciwciał wpływających na dynamikę wirusa po wystąpieniu infekcji (tj. W populacji zakażonej ITT), uważamy, że niewłaściwe jest kontrolowanie analityczne tych mian przeciwciał RSV. Jednak w odpowiedzi na obawy wyrażone przez Arasaratnam, porównaliśmy główny przeciwwirusowy punkt końcowy (obszar pod krzywą dla obciążenia wirusem), objawy i masę śluzu, kontrolując obciążenie wirusowe przed leczeniem, miana przeciwciał przed inokulacją mierzoną za pomocą test mikroneutralizacji (tabela S2 w dodatkowym dodatku do artykułu) lub oba. Wszystkie wyniki pozostały spójne i jakościowo podobne. Wnioski z naszego badania pozostają niezmienione.
John P. DeVincenzo, MD
University of Tennessee College of Medicine, Memphis, TN

Matthew W. McClure, MD
John Fry, BS, RGN
Alios BioPharma, South San Francisco, Kalifornia
Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
2 Referencje1. Glenn GM, Smith G, Fries L, i in. Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki z nanocząsteczkowego białka fuzyjnego z białkiem fuzyjnym pochodzącym od owadzich nosicieli Sf9 z komórek owadzich Sf9. Vaccine 2013; 31: 524-532
Crossref Web of Science Medline
2. Bagga B, Cehelsky JE, Vaishnaw A, i in. Wpływ uprzednio istniejącego przeciwciała surowicy i śluzówki na prowokację doświadczalnym RSV i zakażenie dorosłych. J Infect Dis 2015; 212: 1719-1725
Crossref Web of Science Medline
(7)
[przypisy: endometrioza leczenie hormonalne, urolog, endometrioza leczenie ]
[przypisy: nenufar zabrze, kalendarz szczepień 2014, pruszynka białystok ]

0 thoughts on “ALS-008176 dla infekcji wirusem oddechowym”

  1. Jakiś czas temu pewna firma wprowadziła na Polski rynek test na niedoczynność tarczycy