Skip to content

Genetyczna ewolucja czerniaka

3 miesiące ago

694 words

Shain i in. (Wydanie 12 listopada) przedstawia wyniki analizy genetycznej 37 pierwotnych czerniaków i ich sąsiadujących niezłośliwych nowotworów melanocytowych. Autorzy stwierdzili zachowanie zmian genetycznych między tymi nowotworami, które były zgodne z etapowym modelem melanocytarnej transformacji w czerniaka. Chociaż jest to przełomowe badanie w dziedzinie patogenezy czerniaka, chcielibyśmy podkreślić ograniczone dowody wspierające profilaktyczne usunięcie łagodnych nowotworów melanocytowych (tj. Znamion melanocytowych), aby zapobiec czerniakowi.
Pacjenci z większą liczbą znamion są na zwiększone ryzyko wystąpienia czerniaka. Zdolność nowo- tworów do występowania jako zmiany prekursorowe czerniaka jest kontrowersyjna.2 Szacuje się, że złośliwa transformacja indywidualnego znamię występuje w tempie 0,00005 do 0,003% rocznie.3. Ponadto większość czerniaków powstaje de novo i tylko 20 do 30% czerniaków wiąże się z naciekiem melanocytowym.2
Dlatego uważamy, że profilaktyczne wycięcie znamion melanocytowych ma niski potencjał obniżenia ryzyka wystąpienia czerniaka i nie jest uzasadnione. 4 Zamiast tego, nadzór kliniczny z okresowymi badaniami skóry, dermoskopią i fotografią to strategie, które sugerujemy do wczesnego wykrywania czerniaka. 4
Maressa C. Criscito, BS
Dr David Polsky, doktor medycyny
Jennifer A. Stein, Ph.D.
New York University School of Medicine, Nowy Jork, NY

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Shain AH, Yeh I, Kovalyshyn I, i in. Ewolucja genetyczna czerniaka ze zmian prekursorowych. N Engl J Med 2015; 373: 1926-1936
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Duffy K, Grossman D. .. Nerwowy dysproporcja: od perspektywy historycznej do zarządzania w epoce nowożytnej. J Am Acad Dermatol 2012; 67: 1e1-1.e16
Crossref Web of Science
3. Tsao H, Bevona C, Goggins W, Quinn T. Szybkość przemiany moli (znamion melanocytowych) w czerniaka skóry: oszacowanie populacyjne. Arch Dermatol 2003; 139: 282-288
Crossref Web of Science Medline
4. Zalaudek I, Kittler H, Blum A, i in. Kto korzysta z profilaktycznego usunięcia chirurgicznego dysplastycznych znamion? J Dtsch Dermatol Ges 2010; 8: 279-280
Web of Science Medline
Figura 1. Figura 1. Nietypowe melanocyty skóry z utratą epigenetycznego mark 5-hydroksymetylocytozyny.Panel A pokazuje zabarwienie hematoksyliny i eozyny pola, na którym powstał czerniak; obserwuje się przerost cytologicznie atypowych melanocytów (strzałki). Panel B pokazuje dwukrotne znakowanie immunofluorescencyjne próbki ludzkiej skóry, która zawiera cytologicznie normalne melanocyty (po lewej), które są pozytywne dla MART-1 (antygen związany z czerniakiem rozpoznawany przez komórki T, zielony) i mają jednolite zabarwienie dla jądra 5- hydroksymetylocytozyna (czerwona); próbka ludzkiej skóry z długotrwałą ekspozycją na światło ultrafioletowe (po prawej) wykazuje utratę 5-hydroksymetylocytozyny, co jest charakterystyczne dla atypowych melanocytów. Wypustki pokazują próbki przy dużym powiększeniu. Panel C pokazuje barwienie immunohistochemiczne o podwójnym oznaczeniu próbki ludzkiej skóry zawierającej cytologicznie normalne melanocyty, które są pozytywne dla MART-1 (niebieski) i mają jednolite, mocne barwienie dla jądrowej 5-hydroksymetylocytozyny (brązowej), podczas gdy panele D i E pokazują sąsiadujące powiększone, atypowe melanocyty (strzałki), które mają częściową utratę (panel D) lub całkowitą utratę (panel E) 5-hydroksymetylocytozyny.
W swoim badaniu Shain i in. zbadali ewolucję genetyczną czerniaka na podstawie domniemanych zmian prekursorowych i ocenili morfologicznie pośrednie uszkodzenia, które mają wyższy ciężar mutacji niż zmiany łagodne. Autorzy sugerują, że te pośrednie zmiany chorobowe były wcześniej określane jako dysplastyczne (powołując się na przykład na cechy dysplastyczne), ale większość znamion dysplastycznych jest stabilna i nigdy nie postępuje1. Bardziej silne powiązanie między czerniakami a potencjalnymi prekursorami może obejmować pola nietypowych łączących się melanocytów, które występują w chronicznie uszkodzonej skórze i często otaczają w pełni wycięte czerniaki. Melanocyty tworzące te pola nie kwalifikują się histologicznie do oznaczenia czerniaka, ale stwierdziliśmy, że są wadliwe w poziomie epigenetycznego znaku 5-hydroksymetylocytozyny (Figura 1), i wykazano, że ta wada koreluje funkcjonalnie ze wzrostem czerniaka (w modelu in vivo) 2 i z cechami dysplazji melanocytowej.3 Pola nietypowych melanocytów są również istotne dla wcześniejszych badań Bastiana i wsp., w których utajone komórki niosące genetyczne amplifikacje zidentyfikowano w naskórku sąsiadującym z czerniakiem akralnym.4 Przyszłe badania, które mają na celu określenie zmian pośrednich jako potencjalnych prekursorów czerniaka, powinny skupiać się zarówno na analizach epigenetycznyc
[podobne: dermatolog warszawa, urolog, Implanty Stomatologiczne ]
[podobne: tromboksan, rostil ulotka, solphadermol ]

0 thoughts on “Genetyczna ewolucja czerniaka”