Skip to content

Głęboka Dermatofitoza i dziedziczny niedobór CARD9 AD 8

3 tygodnie ago

593 words

Ziarniniak Majocchi jest ograniczonym ziarniakiem okołonoko-kwiatowym.33,34 Jego histologiczną charakterystyką jest ziarniak ziarniakowaty z ropniami skórnymi i strzępkami dermatofitów. W przeciwieństwie do tego, głęboka dermatofitoza odnosi się do inwazji skórnych, które nie są zlokalizowane i w których reakcja ziarniniakowa rozciąga się poza obszar okołolotniskowy.35-38 We wszystkich opisanych przez nas pacjentach rozpoznano idiopatyczną głęboką grzybicę skórną na podstawie klinicznej, histologicznej i mykologicznej zgodnie z definicją grupy konsensusowej Europejskiej Grupy Badawczej i Leczniczej w Cancer-Mycoses Group z 2008 r. (Patrz Dodatek dodatkowy, część 1). Jednak rodziny z niedoborem CARD9 miały fenotypową zmienność w zakażeniu dermatofitycznym, jak już opisano26. Objawy kliniczne głębokiej grzybicy skóry u opisywanych tutaj pacjentów zaczęły się w dzieciństwie, z nawracającymi i ciężkimi grzybicami i grzybicą paznokci, i pogorszyły się w okresie dojrzewania, prowadząc do choroby inwazyjnej. . U tych pacjentów przeżycie było słabe – 4 z 17 badanych pacjentów zmarło w wieku od 28 do 39 lat z klinicznie aktywną głęboką grzybicą skóry, a piąty pacjent zmarł w wieku 91 lat. Jednak nie zgłoszono żadnych innych ciężkich zakażeń; w szczególności nie było infekcji spowodowanych przez gatunki prątków lub listerię, w przeciwieństwie do doniesień o zakażeniach u myszy z niedoborem CARD9.
Zgłoszono dwadzieścia pięć pacjentów, u których stwierdzono alleliczne allele CARD9 o cechach biallelicznych, a pacjenci ci mieli różne infekcje grzybicze, w tym powierzchowne i inwazyjne choroby grzybicze. Te wyniki podkreślają rolę CARD9 w ludzkich odpowiedziach immunologicznych kontrolujących infekcję grzybiczą. Molekularne i komórkowe podstawy podatności na chorobę grzybiczną, w tym w szczególności głęboka dermatofitoza, pozostają niejasne. Defekt makrofagów, komórek dendrytycznych lub keratynocytów może odpowiadać za inwazję skóry właściwej przez dermatofity u pacjentów z niedoborem CARD9, ponieważ mutacja Q289X prowadzi do utraty ekspresji, a mutacja R101C prowadzi do niższego poziomu ekspresji u pacjentów. komórki dendrytyczne pochodzące od monocytów.
CARD9 jest adapterem w szlaku sygnałowym poniżej dektyny-1, dektyny-2, lektyny indukowanej makrofagami typu C, i prawdopodobnie innych jeszcze nieznanych receptorów zaangażowanych w odporność przeciwgrzybiczą.40-47 Jednak pozostaje niejasne, które receptory są w rzeczywistości zaangażowany w odporność na grzyby skórne. Zróżnicowane prezentacje kliniczne niedoboru CARD9, począwszy od grzybicy skóry po zapalenie opon mózgowych candida, sugerują, że wiele szlaków molekularnych w wielu typach komórek jest kontrolowanych przez CARD9. Badani pacjenci mieli zaburzone wytwarzanie interleukiny 6 w odpowiedzi na stymulację w pełnej krwi ligandami grzybowymi (zabite ciepłem C albicans i S. cerevisiae), co wskazuje, że allele CARD9 są szkodliwe dla co najmniej niektórych odpowiedzi komórkowych, które mogą leżeć u podstaw głębokiej grzybicy skórnej. Pacjenci z niedoborem CARD9 również mają niski odsetek limfocytów T interleukiny-17.26,27 Stwierdziliśmy, że pacjenci mieli istotnie niższy odsetek limfocytów T interleukiny-17 niż normalnie. Jednakże niekoniecznie musi to być konsekwencja niedoboru CARD9, ponieważ głęboka grzybica skórna może powodować pułapkowanie komórek T wytwarzających interleukinę 17 w zmianach skórnych.
Wymagane są dodatkowe badania, aby scharakteryzować szlaki zależne od CARD9 zarówno w komórkach szpikowych i limfoidalnych u ludzi, jak i inne geny odpowiedzialne za kontrolę obrony gospodarza przed gatunkami candida i dermatofitami. W każdym razie wykazano, że głęboka grzybica skóry jest powiązana z biallelicznymi, rzadkimi, szkodliwymi mutacjami CARD9 we wszystkich testowanych dotychczas krewnych, co stanowi kolejny przykład zagrażającej życiu choroby zakaźnej związanej z wrodzonymi błędami immunologicznymi pojedynczego genu. [48] 49
[hasła pokrewne: Usługi stomatologiczne, leczenie depresji, stomatolog poznań ]
[więcej w: bobibobi gry dla dzieci, excedrin migrastop, dolmat oleśnica ]

0 thoughts on “Głęboka Dermatofitoza i dziedziczny niedobór CARD9 AD 8”