Skip to content

Interferencja nowych leków z testami kompatybilności dla transfuzji krwi

3 miesiące ago

643 words

Nowe leki mogą mieć ważne, lecz niedoceniane konsekwencje kliniczne u pacjentów wymagających transfuzji krwi. Zakłócenie rutynowych metod testowania kompatybilności w celu przetaczania krwi naraża pacjentów na ryzyko opóźnień w otrzymywaniu zgodnej krwi. Nawet jeśli opracowane zostaną metody laboratoryjne do obejścia artefaktów związanych z narkotykami, znalezienie ich w laboratoriach ogólnych wymaga czasu.
Daratumumab (monoklonalne przeciwciało wiążące się z wysokim powinowactwem do cząsteczki CD38, wyprodukowane przez Janssena), który został ostatnio zatwierdzony przez Food and Drug Administration jako terapia szpiczaka mnogiego, stanowi przykład ilustrujący. Po rozpoczęciu rejestracji w fazie fazy 1-2 pracownicy ośrodka badawczego szybko zauważyli, że daratumumab konsekwentnie ingerował w rutynowe testy zgodności z krwią. Standardowe metody serologiczne w celu eliminacji panreaktywnych przeciwciał nie pozwoliły na wyeliminowanie interferencji, czasami opóźniając konieczność transfuzji krwi u pacjentów leczonych daratumumabem.
Ostatecznie wykazano, że daratumumab w osoczu pacjentów bezpośrednio wiąże się z CD38 na krwinkach czerwonych odczynników stosowanych w banku krwi, powodując fałszywie dodatnie ekrany przeciwciał. W badaniu zainicjowanym przez naukowców odkryto metodę opartą na ditiotreitol1 w celu wyeliminowania zakłóceń1, a następnie okazało się, że jest zarówno skuteczna, jak i szeroko uogólniona w wieloośrodkowym międzynarodowym badaniu przeprowadzonym przez Biomedical Excellence for Safer Transfusion (BEST) Collaborative (dane niepokazane) ; oba badania były sponsorowane przez Janssen. Udowodniono, że metoda neutralizacji za pomocą antybiotyku typu daratumumab jest obiecująca2; jednak metoda antyidiotypowa nie jest łatwo dostępna. Trzecim podejściem jest wydawanie fenotypowo lub genotypowo dopasowanych jednostek czerwonych krwinek.3,4
W szczególnym przypadku interwencji daratumumabu opracowano praktyczne rozwiązanie dla banków krwi. Jednak ustalenie tego rozwiązania jako rutynowej metody w szpitalnych bankach krwi będzie dużym wyzwaniem.
Wysokodawkowa dożylna immunoglobulina jest kolejnym przykładem przeciwciał, które zakłócają rutynowe testy immunohematologiczne. Obawiamy się, że inne leki, szczególnie monoklonalne, które są w trakcie opracowywania, mogą podobnie wpływać na testy zgodności w bankach krwi, co naraża pacjentów, którzy wymagają transfuzji na ryzyko opóźnień w otrzymywaniu zgodnej krwi. Produkty krwiopochodne są niezbędne, a czasami zabiegi ratujące życie oraz ingerencja w nowy lek mogą powodować nieoczekiwane opóźnienia w dostarczaniu pacjentom opieki.
Uważamy, że istnieje pilna potrzeba aktywnego zbadania, czy nowy lek może zakłócać rutynowe testy w bankach krwi. Zalecamy przeprowadzenie badań na wczesnym etapie opracowywania leków, na pewno w trakcie badań fazy pierwszej z udziałem zdrowych ochotników. W przypadku stwierdzenia zakłóceń w testach kompatybilności zalecamy, aby zwracali na to uwagę klinicystów i banków krwi z poradami dotyczącymi sposobów przezwyciężenia zakłóceń.
Michael F. Murphy, MD
John Radcliffe Hospital, Oxford, Wielka Brytania

Larry J. Dumont, Ph.D., MBA
Geisel School of Medicine w Dartmouth, Liban, NH
Andreas Greinacher, MD
Universitätsmedizin Greifswald, Greifswald, Germany for the BEST Collaborative

Obsługiwane przez Janssen.
Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.
4 Referencje1. Chapuy CI, Nicholson RT, Aguad MD, i in. Rozwiązanie problemu ingerencji daratumumabu w testowanie zgodności z krwią. Transfusion 2015; 55: 1545-1554
Crossref Web of Science Medline
2. Oostendorp M, Lammerts van Bueren JJ, Doshi P, i in. Gdy transfuzja krwi staje się skomplikowana z powodu interferencji z terapią przeciwciałem monoklonalnym. Transfusion 2015; 55: 1555-1562
Crossref Web of Science Medline
3. Hannon JL, Clarke G. Leczenie transfuzji u pacjentów otrzymujących daratumumab w leczeniu zaawansowanego szpiczaka plazmocytowego. Transfusion 2015; 55: 2770-2770
Crossref Web of Science Medline
4. Chari A, Satta T, Tayal A, et al. Wyniki i leczenie transfuzji krwinek czerwonych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim leczonych daratumumabem. Przedstawione na 57. dorocznym spotkaniu i ekspozycji American Society of Hematology, Orlando, FL, 5-8 grudnia 2015 r. (Plakat) (http://files.shareholder.com/downloads/AMDA-KPIBN/1136677222x0x864880/F472D367-7D89-4212 -B9DB-684D886F8DC7 / ASH_2015_Blood_Transfusion_poster_Chari_3571.pdf).

Materiał uzupełniający
(6)
[przypisy: Stomatolog Kraków, urolog, stomatolog poznań ]
[więcej w: pekom żary, enea gryfice, urokinaza ]

0 thoughts on “Interferencja nowych leków z testami kompatybilności dla transfuzji krwi”