Skip to content

Leczenie zaawansowanego raka nerkowokomórkowego

3 miesiące ago

718 words

W swoim artykule na temat testu CheckMate 025, Motzer i wsp. (Wydanie 5 listopada) informują, że niwolumab, w porównaniu z ewerolimusem, przedłuża przeżycie wśród pacjentów z wcześniej leczonym zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym. Ta próba otwiera epokę inhibitorów punktu kontrolnego w raku nerkowokomórkowym i może pomóc w ustaleniu najbardziej skutecznej sekwencji leczenia. Sunitynib i pazopanib to wielotorowe inhibitory kinazy tyrozynowej i opcje pierwszego rzutu, które mają podobną skuteczność. Jednakże, w przypadku leczenia niwolumabem jako leczenia drugiego rzutu, mogą one nie być równoważne. Rzeczywiście, mechanizm skuteczności inhibitorów kinazy tyrozynowej w raku nerkowokomórkowym jest nadal w dużej mierze nieznany i nie może polegać tylko na działaniu na komórki śródbłonka poprzez hamowanie receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego. Wykazano, że sunitynib ma bezpośrednie działanie przeciwnowotworowe i nasila wewnątrzcząsteczkową heterogenność raka nerkowokomórkowego, 3 wyniki mogą być interesujące, ponieważ immunoterapie mogą najlepiej działać w guzach o wysokim obciążeniu mutacyjnym.4 Ponadto, sunitynib ma działanie immunologiczne, które może mieć pozytywny lub negatywny wpływ na skuteczność niwolumabu.5. Efekty te mogą zmienić wytyczne wyboru leczenia pierwszego rzutu. Zastanawiamy się, czy autorzy omówiliby skuteczność niwolumabu jako leczenia drugiego rzutu po niepowodzeniu sunitynibu lub pazopanibu.
Olivier Huillard, MD
Jerome Alexandre, MD, Ph.D.
Dr François Goldwasser, Ph.D.
Hôpital Cochin, Paryż, Francja

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Motzer RJ, Escudier B, McDermott DF, i in. Niwolumab versus everolimus w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym. N Engl J Med 2015; 373: 1803-1813
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Motzer RJ, Hutson TE, Cella D, i in. Pazopanib w porównaniu do sunitynibu w przerzutowym raku nerkowokomórkowym. N Engl J Med 2013; 369: 722-731
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
3. Stewart GD, O Mahony FC, Laird A, i in. Leczenie sunitynibem nasila śródczaszkową heterogenność w przerzutowym raku nerki. Clin Cancer Res 2015; 21: 4212-4223
Crossref Web of Science Medline
4. Le DT, Uram JN, Wang H i in. Blokada PD-1 w guzach z niedopasowaniem do niedopasowania. N Engl J Med 2015; 372: 2509-2520
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
5. Guislain A, Gadiot J, Kaiser A i in. Wstępne leczenie sunitynibem poprawia ekspansję limfocytów naciekającą nowotwór, zmniejszając wewnątrztumoralną zawartość komórek supresorowych pochodzących z mieloidów w ludzkim raku nerkowokomórkowym. Cancer Immunol Immunother 2015; 64: 1241-1250
Crossref Web of Science Medline
Dowody kliniczne i przedkliniczne sugerują, że kabozantynib jest ukierunkowany na mikrośrodowisko kości i wykazuje dramatyczny wpływ na przerzuty do kości u opornego na kastrację raka prostaty.1,2 W związku z tym uważamy, że byłoby całkiem użyteczne posiadanie danych dotyczących skuteczności kabozantynibu na liczne kliniczne punkty końcowe specyficzne dla choroby szkieletowej (np. czas do zdarzeń związanych ze szkieletem, przeżycie wolne od progresji choroby kości i ból kości) w podgrupie pacjentów z przerzutami do kości, w tym z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym.
W naszym laboratorium zbadaliśmy potencjalną bezpośrednią rolę cabozantinibu w kości przy użyciu całkowicie ludzkiego modelu pierwotnych osteoklastów i osteoblastów. W skrócie, stwierdziliśmy, że nieotoksyczne dawki kabozantynibu miały znaczący efekt hamujący na aktywność osteoklastów; co więcej, kabozantynib indukował w dojrzałych osteoblastach znaczny spadek ekspresji aktywatora receptora jądrowego czynnika kappa-B (RANKL) i jednoczesną regulację w górę poziomów osteoprotegeryny. Dane dotyczące punktów końcowych specyficznych dla szkieletu w badaniu Motzer et al. może dostarczyć dalszych dowodów na podwójny antyresorpcyjny i przeciwnowotworowy wpływ cabozantinibu na błędne koło przerzutów kostnych, które występuje u prawie 35% pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym.3
Daniele Santini, MD, Ph.D.
Giuseppe Tonini, MD, Ph.D.
Campus Bio-Medico University of Rome, Rzym, Włochy

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
3 Referencje1. Dai J, Zhang H, Karatsinides A, i in. Cabozantinib hamuje wzrost raka gruczołu krokowego i zapobiega zmianom kostnym wywołanym przez nowotwór. Clin Cancer Res 2014; 20: 617-630
Crossref Web of Science Medline
2. Smith MR, Sweeney CJ, Corn PG, i in. Cabozantinib w opornym na chemioterapię przerzutowym, opornym na kastrację raku gruczołu krokowego: wyniki nierolandomizowanego badania ekspansji II fazy. J Clin Oncol 2014; 32: 3391-3399
Crossref Web of Science Medline
3 Woodward E, Jagdev S, McPa
[przypisy: Stomatolog Kraków, endokrynolog kielce, stomatolog poznań ]
[przypisy: nenufar zabrze, kalendarz szczepień 2014, pruszynka białystok ]

0 thoughts on “Leczenie zaawansowanego raka nerkowokomórkowego”

  1. może ktoś wie, jak szybko (w dniach) można i należy podjąc rehabilitację u chorego z nadciśnieniem