Skip to content

NALP1 w wielu chorobach autoimmunologicznych związanych z czerwienicą ad 9

3 miesiące ago

593 words

Leu155 . His jest niekonserwatywną substytucją znajdującą się pomiędzy N-końcową piryną a domenami NACHT ludzkiego polipeptydu NALP1. Region ten nie zawiera znanych motywów peptydowych, ale jego sekwencja aminokwasów, w tym reszta Leu155, była wysoce konserwatywna poprzez ewolucję naczelnych, od buszu niemowlęcia do człowieka (Figura 2) – sugerując, że region jest krytyczny dla funkcji białka. Rzeczywiście przewidywana struktura drugorzędna regionu była jeszcze bardziej zakonserwowana niż jej sekwencja. Warianty wariantu promotora NALP1
Tabela 3. Tabela 3. Przewidywane motywy wiążące transkrypcję-czynnik, na które wpływają SNP promotora NALP1 regionu związane z chorobą. Obserwowaliśmy w sumie 205 wariantów w rozszerzonym regionie promotora, z których wszystkie zostały ocenione pod kątem przewidywanych skutków dla motywów wiążących transkrypcję. Stwierdzono, że pięć z sześciu ściśle powiązanych SNP w regionie promotora, które były związane z chorobą, wpływa na wysoce wiążące miejsca wiążące czynnik transkrypcyjny ssaka (Tabela 3). Ponadto, rs2670660 występuje w obrębie segmentu, który jest wyjątkowo konserwatywny u ludzi, szympansów, makaków, młodych krzewów, krów, myszy i szczurów, co sugeruje, że ten wariant jest funkcjonalnie znaczący. Zmienia przewidywane motywy wiążące dla czynników transkrypcyjnych HMGA1 [HMG-I (Y)] i MYB. MYB reguluje transkrypcję podczas różnicowania, proliferacji i apoptozy linii komórek erytroidalnych, szpikowych i limfoidalnych. To, czy którykolwiek z tych wariantów sekwencji wpływa na transkrypcję NALP1 u ludzi, wymaga dalszych badań.
Dyskusja
Nasze badanie pokazuje, że warianty NALP1 powodują podatność na choroby autoimmunologiczne i autoinozapalne, które są związane z bielactwem. Potwierdzenie tego odkrycia będzie wymagało dodatkowych badań w innych grupach pacjentów, w tym analizy zakresu, w jakim NALP1 jest szczególnie zaangażowany w komponentowe zaburzenia autoimmunologiczne. Ponadto, SNP, które włączyliśmy, mogą nie być wariantami przyczynowymi; identyfikacja takich wariantów będzie wymagać wykazania swoistego wpływu na transkrypcję, mRNA lub funkcję białka NALP1.
Uważa się, że NALP1, znany również jako CARD7, DEFCAP i NAC, pośredniczy w aktywacji wrodzonego układu odpornościowego w odpowiedzi na tak zwane wzory cząsteczkowe związane z patogenem, takie jak peptydy bakteryjne.22-24 NALP1 jest szeroko wyrażany na niskich poziomach, ale jest wyrażane na wysokim poziomie w komórkach odpornościowych, szczególnie w komórkach T i komórkach Langerhansa, 25,26 wzorców, które są zgodne ze szczególnym zaangażowaniem NALP1 w autoimmunizację skóry. NALP1 rekrutuje białko adaptorowe ASC, kaspazę i kaspazę 5 do kompleksu określanego jako inflammasom NALP1, 23,24,26, który aktywuje prozapalną cytokinę interleukinę-1.. Stężenie interleukiny-1. w surowicy jest podwyższone u pacjentów z uogólnionym bielactwem, 27 co sugeruje udział tej drogi w patogenezie choroby. Wydaje się, że NALP1 odgrywa również rolę w komórkowej apoptozie, jej nadekspresja stymuluje apoptozę za pośrednictwem kaspaz w różnych typach komórek.22,28,29
Mutacje w co najmniej dwóch innych genach związanych z NALP związanych z wrodzonym układem odpornościowym są związane z chorobami autoinapalnymi Warianty NOD2 / CARD15 są związane z chorobą zapalną jelit30,31 i zespołem blau.32 Mutacje w NALP3 / CIAS1, homologiem NALP1 i składnikiem inflamasomu NALP3, 24, 26 skutkują kilkoma fenotypami auto-palnymi, w tym zimnym stanem auto-zapalnym zespół, zespół Muckle-Wellsa, i noworodkowa wielosystemowa choroba zapalna 33-35. Podanie inhibitora interleukiny-1. 36,37 lub inhibitora kaspazy-138 łagodzi objawy u pacjentów z tymi zaburzeniami. Jeśli potwierdzone zostanie powiązanie między chorobą NALP1 a chorobami autoimmunologicznymi i autoimmunologicznymi i jeśli odkryje się, że warianty NALP1 powodują aktywację interleukiny-1., wówczas inhibitory interleukiny-1. i kaspazy mogą być skuteczne w leczeniu lub zapobieganiu autoimmunologicznym związanym z NALP1. i choroby auto-zapalne.
[więcej w: fibroki cena, enea gryfice, rostil ulotka ]

0 thoughts on “NALP1 w wielu chorobach autoimmunologicznych związanych z czerwienicą ad 9”