Skip to content

Ponowna aktywacja niestabilnej dławicy po odstawieniu heparyny ad 6

3 miesiące ago

683 words

Aspiryna wydaje się przydatna w tym względzie: żadne zdarzenia nie wystąpiły u 12 pacjentów wyznaczonych do przyjęcia samej heparyny, którzy mimo wszystko otrzymywali aspirynę przed odstawieniem heparyny i nie było nadmiaru reaktywacji w grupie leczenia skojarzonego. Mechanizm reaktywacji
Projekt badania umożliwił wykrycie zdarzeń reaktywacyjnych po odstawieniu badanego leku, ale nie dostarczył wglądu w związane z tym mechanizmy. Wszelkie wnioski związane z tymi mechanizmami są zatem spekulacyjne. Reaktywacja mogłaby po prostu reprezentować ponowne pojawienie się trwającego procesu zakrzepowego, który został tylko częściowo stłumiony przez hamujący wpływ heparyny na trombinę. Ponadto, każdy resztkowy skrzeplina zapewniłby silny trombogenny bodziec do wzrostu skrzepliny. 16, 17 Na poparcie tej hipotezy, pacjenci z reaktywacją choroby w tym badaniu mieli bardziej poważne zwężenia tętnic wieńcowych związane z niedokrwieniem i więcej dławicy podczas badania . Modele eksperymentalne pokazują, że trombina jest ważnym mediatorem agregacji płytek w tętnicach wieńcowych ze zwężeniem i tętnicami, w których śródbłonek został uszkodzony18, 19; środki przeciwtrombinowe, takie jak heparyna, mogą zapobiegać cyklicznym zmianom w przepływie krwi wieńcowej w tych modelach.20 Serotonina, inhibitory tromboksanu A2, 21 i kwas acetylosalicylowy również mają działanie ochronne przeciwko odkładaniu się płytek krwi.22 Zatem prawdopodobnym wyjaśnieniem procesu reaktywacji jest heparyna wywierała prawdziwy efekt ochronny, ingerując w naturalną historię niestabilnej dławicy piersiowej.
Ponowna aktywacja może być również spowodowana ponownym występowaniem wcześniejszego stanu lokalnego lub układowego stanu nadkrzepliwości. Fakt, że częstość zdarzeń był wyższy po zatrzymaniu heparyny niż u pacjentów leczonych placebo podczas badania, może wspierać ten mechanizm. Antytrombina III jest spożywana podczas podawania heparyny, a jej stężenie w osoczu było niskie przez dwa do trzech dni po odstawieniu heparyny. [23] Takie niskie poziomy antytrombiny III są związane z biochemicznymi dowodami nadaktywności czynnika Xa i, w rodzinnych agregatach, o wysokim ryzyku zakrzepicy żylnej i czasami zakrzepicy.24, 25 Te niskie poziomy mogą również prawdopodobnie ograniczać ochronny wpływ glikozoaminoglikanów na powierzchnię komórek śródbłonka i płytek krwi. 26 Chociaż antytrombina III jest powolnym inaktywatorem aktywowanej krwi czynniki pod nieobecność heparyny, odpowiadają za około 75 procent aktywności antytrombiny w osoczu27 i mogą odgrywać rolę w procesach chorobowych obejmujących uszkodzenie śródbłonka i resztkowe wykrzepianie wewnątrznaczyniowe. Stężenia fibryny we krwi A wzrastają wraz z odstawieniem heparyny u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego, dokumentując w ten sposób wytwarzanie trombiny i prawdopodobnie wskazując, że kontrola procesu chorobowego jest niekompletna.28 W tych okolicznościach trombina może zostać uwolniona z antytrombiny heparyny Kompleks trombiny lub z fibryny 16 i może reaktywować proces, który został tylko częściowo stłumiony.
Wydaje się, że reaktywacja wynika z braku równowagi pomiędzy trwającymi siłami protromotycznymi i zmniejszeniem aktywności przeciwzakrzepowej po odstawieniu heparyny Ochrona zapewniona przez aspirynę w tej sytuacji sugeruje główną rolę trombiny i płytek krwi w reaktywacji choroby, szczególnie w miejscach ciężkiego zwężenia, gdzie siły ścinające są wysokie 17. Może również sugerować, że reaktywacja jest związana z niektórymi bezpośrednimi efektami heparyny na płytkach krwi.6
Korzystny wpływ aspiryny na zapobieganie reaktywacji jest analogiczny do korzyści, gdy służy jako terapia wspomagająca fibrynolizę w ostrym zawale mięśnia sercowego; połączenie aspiryny i streptokinazy zmniejszyło śmiertelność dwukrotnie więcej niż w przypadku leczenia trombolitycznego, przypuszczalnie poprzez zapobieganie nawrotom zawału.
Obserwacje te sugerują, że klinicysta powinien być świadomy możliwości reaktywacji w wielu sytuacjach; na przykład w czasie odstawienia heparyny przed operacją pomostowania, jej zaprzestanie po reakcji alergicznej lub jej zaprzestanie u pacjentów, którzy nie są w stanie przyjmować kwasu acetylosalicylowego. Podnoszą także pytania dotyczące mechanizmu reaktywacji, optymalnego czasu leczenia heparyną w niestabilnej dławicy piersiowej oraz potencjału nowych leków przeciwtrombinowych w celu promowania szybszej i całkowitej lizy obrażonego skrzepu. [30]
Author Affiliations
Z Instytutu Montrealskiego, 5000 Belanger St., Montreal, QC HIT 1C8, Kanada, gdzie prośby o przedruk należy kierować do Dr. Théroux.

[przypisy: tromboksan, rostil ulotka, prostacykliny ]

0 thoughts on “Ponowna aktywacja niestabilnej dławicy po odstawieniu heparyny ad 6”