Skip to content

Trastuzumab Emtansine dla zaawansowanego raka piersi HER2-dodatniego AD 8

3 miesiące ago

660 words

Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami stopnia 3 lub 4 z T-DM1 była małopłytkowość (12,9%) i podwyższone stężenie aminotransferazy asparaginianowej (4,3%) i aminotransferazy alaninowej (2,9%). U większości pacjentów odnotowano pierwsze wystąpienie małopłytkowości stopnia 3 lub 4 podczas pierwszych dwóch cykli leczenia T-DM1; w przypadku modyfikacji dawki większość pacjentów była w stanie kontynuować leczenie (10 pacjentów [2,0%] przerwało podawanie T-DM1 z powodu małopłytkowości). Ogólna częstość występowania krwawień była większa w przypadku T-DM1 (29,8%, w porównaniu z 15,8% w przypadku lapatynibu w połączeniu z kapecytabiną); częstości krwawień stopnia 3 lub 4 były niskie w obu grupach (odpowiednio 1,4% i 0,8%). Jedynym krwawieniem z klasy 4 był krwotok z przewodu pokarmowego u pacjenta leczonego T-DM1, którego liczba płytek krwi mieściła się w normalnym zakresie podczas badania. Doniesienia o hiperbilirubinemii o dowolnym stopniu były częstsze w grupie lapatynibu-kapecytabiny niż w grupie T-DM1 (8,2% vs. 1,2%). Przy odpowiednich modyfikacjach dawek, większość pacjentów z podwyższonym poziomem aminotransferaz w surowicy krwi w stopniu 3 lub 4 było w stanie kontynuować leczenie (3 pacjentów przerwało leczenie T-DM1 z powodu zwiększenia aktywności aminotransferazy III stopnia w stopniu asparaginianowym), a żaden pacjent nie spełniał kryteriów prawa Hya polekowe uszkodzenie wątroby.15
U większości pacjentów frakcja wyrzutowa lewej komory wynosząca 45% lub więcej utrzymywała się podczas leczenia (u 97,1% pacjentów z grupy T-DM1 i 93,0% pacjentów z grupy lapatynibu-kapecytabiny). Trzech pacjentów w każdej grupie miało spadek od wartości wyjściowej do mniej niż 40%. Spośród 481 pacjentów w grupie T-DM1 i 445 w grupie lapatynibu-kapecytabiny, których można było ocenić, odpowiednio 8 pacjentów (1,7%) i 7 pacjentów (1,6%) miało frakcję wyrzutową poniżej 50% i co najmniej 15 punktów procentowych poniżej wartości bazowej. Do tej pory dysfunkcja skurczowa lewej komory stopnia 3 rozwinęła się u pacjenta w grupie T-DM1 iu żadnego pacjenta w grupie lapatynibu-kapecytabiny.
Większość zgonów, które miały miejsce w okresie badania, przypisywano progresji choroby (123 zgony [96,1%] w grupie leczonej lapatynianem-kapecytabiną i 91 zgonów [96,8%] w grupie T-DM1). Pięć zgonów zostało przypisanych zdarzeniom niepożądanym, które wystąpiły w ciągu 30 dni po ostatniej dawce badanego leku: 4 zgony w grupie lapatynibu-kapecytabiny (z powodu choroby wieńcowej, niewydolności wielonarządowej, śpiączki i wodogłowie) i zgon w T -DM1 (ze względu na metaboliczną encefalopatię po progresji OUN).
Dyskusja
W tym badaniu III fazy koniugat przeciwciało-lek T-DM1, w porównaniu z lapatynibem i kapecytabiną, znacząco poprawił czas przeżycia bez progresji i całkowity u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim, którzy wcześniej otrzymywali trastuzumab i taksan. Korzyść obserwowano niezależnie od linii leczenia u pacjentów z chorobą przerzutową i obserwowano ją u pacjentów z wolnym od choroby okresem krótszym niż 6 miesięcy po zakończeniu terapii opartej na trastuzumabie w terapii adiuwantowej lub neoadjuwantowej.
Spójne i korzystne wyniki leczenia T-DM1 w odniesieniu do pierwotnych i wtórnych punktów końcowych w tym badaniu wskazują, że ten koniugat przeciwciało-lek ma skuteczność w leczeniu zaawansowanego raka piersi HER2. Profil bezpieczeństwa T-DM1 i poprawa czasu przeżycia wolnego od progresji i całkowitego z tym środkiem, w porównaniu ze standardową terapią ukierunkowaną na HER2, dostarczają klinicznych dowodów, że wewnątrzkomórkowe dostarczanie środka cytotoksycznego specyficznie do komórek z nadekspresją HER2 poprawia wskaźnik terapeutyczny minimalizacja ekspozycji normalnej tkanki. Działania niepożądane związane z T-DM1 były na ogół niskiej jakości, a pacjenci byli w dużej mierze w stanie kontynuować leczenie po modyfikacji dawki określonej w protokole, z ciągłą korzyścią leczenia. Ponadto czas do wystąpienia objawów był znacznie opóźniony w przypadku T-DM1.
Podsumowując, nasze badanie pokazuje, że T-DM1 ma potencjał terapeutyczny w heterogenicznej populacji pacjentów do leczenia zaawansowanego raka sutka HER2-dodatniego, który postępuje w trakcie lub po leczeniu trastuzumabem i taksanem.
[patrz też: stomatolog włocławek, lekarz urolog, urolog ]
[patrz też: skręcenie stawu skokowego rehabilitacja, fibroki cena, międzynarodowa statystyczna klasyfikacja chorób i problemów zdrowotnych ]

0 thoughts on “Trastuzumab Emtansine dla zaawansowanego raka piersi HER2-dodatniego AD 8”